28 اوت 2026- ترکیب خوراکی HTD1801 که از بربرین (Berberine) و اورسوداکسی‌کولات (Ursodeoxycholate) ساخه شده است، در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ (T2D) که با متفورمین به تنهایی کنترل خون مناسبی نداشتند، مورد بررسی قرار گرفت و سبب کاهش معنادار  HbA1cدر کنار مصرف متفورمین شد. این نتایج حاصل فاز سوم یک کارآزمایی است.

دکتر لینونگ جی از بیمارستان دانشگاه پکن، به همراه دکتر لیپینگ لیو از شرکت HighTide Therapeutics، اعلام کردند: «برای پزشکانی که دیابت نوع ۲ را مدیریت می‌کنند، نکته کلیدی این است که HTD1801 رویکردی جامع برای مراقبت از بیمار ارائه می‌دهد.»

آن‌ها افزودند: «این ترکیب با بهبود هم‌زمان وضعیت قند خون، کاهش لیپیدهای آتروژنیک (کلسترول  LDLو کلسترول non-HDL) و کاهش شاخص‌های استرس متابولیک، به جای تمرکز صرف بر گلوکز خون، اختلالات ریشه‌ای و سیستمیک دیابت نوع ۲ را هدف قرار می‌دهد. این دارو یک گزینه خوراکی نویدبخش با هدف‌گیری چندگانه برای بیمارانی است که قند خون آنها با متفورمین به تنهایی کنترل نمی شود.»

یافته‌های این مطالعه در نشریه NEJM Evidence منتشر شده است.

یافته‌های کلیدی:

·  کاهش HbA1c: افزودن  HTD1801به متفورمین در مقایسه با پلاسبو (دارونما)، میزان HbA1c را در هفته ۲۴ میلادی، ۰.۵٪ کاهش داد.

·  رسیدن به هدف درمانی: ۳۳٪ از بیماران به سطح  HbA1cکمتر از ۷.۰٪ رسیدند (در مقابل ۱۱٪ در گروه پلاسبو).

·  بهبود شاخص‌های چربی و التهابی: کاهش  LDL-Cبه میزان ۱۳.۸ میلی‌گرم در دسی‌لیتر؛ کاهش non-HDL-C به میزان ۱۸.۶ میلی‌گرم در دسی‌لیتر؛ و همچنین بهبود در شاخص‌های  GGTو hs-CRP.

·  ادامه درمان (۵۲ هفته): مزایای مربوط به  HbA1cحفظ شد و هیچ مورد هیپوگلیسمی شدیدی گزارش نگردید.

·  عوارض جانبی اصلی: اسهال خفیف تا متوسط (۲۳.۸٪) که در ابتدا شروع شده و سپس روند نزولی داشت.

تولید دارو بر پایۀ طب سنتی چینی

محققان HTD1801 را یک تعدیل‌کننده متابولیک با خاصیت ضدالتهابی معرفی کردند که برای بیماری‌های متابولیک در حال بررسی است. این ترکیب شامل «بربرین» (یک ترکیب مشتق از گیاه) و «اورسوداکسی کولیک» (یک اسید صفراوی که در حال حاضر در ایالات متحده برای برخی بیماری‌های صفراوی کبدی تایید شده است) می‌باشد.

در یک سرمقاله همراه، دکتر  Binh Ngoو دکتر Marc Rendell، اشاره کردند که بربرین بیش از ۱۰۰۰ سال است که در طب سنتی چین برای درمان دیابت استفاده می‌شود، هرچند هنوز به عنوان یک عامل درمانی در پزشکی غربی تایید نشده است. اسیداورسوداکسی کولیکنیز در اصل از صفرای خرس مشتق می‌شد و به‌طور سنتی برای درمان بیماری‌های کبدی استفاده می‌شد؛ نسخه سنتزی آن اکنون توسط FDA برای درمان بیماری‌های صفراوی کبد تایید شده است.

محققان خاطرنشان کردند که ویژگی دیابت نوع ۲ تنها هایپرگلیسمی (افزایش قند خون) نیست، بلکه مقاومت به انسولین، دیس‌لیپیدمی (اختلال در چربی خون) و التهاب مزمن نیز از ویژگی‌های آن است که در کنار هم باعث تسریع بیماری‌های قلبی عروقی می‌شوند. اگرچه متفورمین همچنان خط اول درمان در سراسر جهان است، اما تقریباً یک‌سوم بیماران تنها با متفورمین به کنترل مناسب قند خون دست نمی‌یابند و این دارو به‌طور مستقیم به سایر عوارض همراه قلبی-متابولیک نمی‌پردازد.

در کارآزمایی فاز ۲ قبلی،  HTD1801کاهش ۰.۷ درصدی در  HbA1cرا پس از ۱۲ هفته، همراه با بهبود در شاخص‌های قلبی-متابولیک و التهابی نشان داده بود که منجر به انجام کارآزمایی فاز ۳ (SYMPHONY-1) شد.

مزایایی در کنترل قند خون و فراتر از آن

در کارآزمایی فاز ۳ با عنوان SYMPHONY-2، محققان بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ را که با وجود درمان پایدار با متفورمین، سطح  HbA1cآن‌ها بین ۷.۰ تا ۱۰.۵ درصد بود، به‌صورت تصادفی به دو گروه تقسیم کردند: گروهی که مکمل خوراکی HTD1801(۱۰۰۰ میلی‌گرم، دو بار در روز، ۳۶۵ نفر) دریافت کردند و گروهی که پلاسبو (دارونما) دریافت نمودند (۱۸۴ نفر). مدت این دوره ۲۴ هفته بود و هدف اصلی آن بررسی میزان تغییر HbA1c نسبت به مقدار پایه(شروع مطالعه) بود.

پس از ۲۴ هفته،  HTD1801در مقایسه با پلاسبو، کاهش معناداری در سطح  HbA1cایجاد کرد (تفاوت میانگین کمترین مربعات تعدیل‌شده: ۰.۵- درصد؛ P<0.001). علاوه بر این، ۳۳٪ از بیماران گروه  HTD1801به هدف بالینی ( HbA1cکمتر از ۷.۰٪) دست یافتند، در حالی که این میزان در گروه پلاسبو تنها ۱۱٪ بود(P<0.001)

داروی خوراکی HTD1801، همچنین در مقایسه با پلاسبو، باعث کاهش معنادار  LDL-Cبه میزان ۱۳.۸ میلی‌گرم بر دسی‌لیتر و کاهش  non-HDL-Cبه میزان ۱۸.۶ میلی‌گرم بر دسی‌لیتر شد (هر دو با  P<0.001). همچنین سطح آنزیم گاما-گلوتامیل ترانسفراز (GGT) که شاخصی از استرس اکسیداتیو و سلامت کبد است، کاهش معناداری داشت (P<0.01)

این مزایا در ادامه ی مطالعه با برچسب باز تا ۵۲ هفته نیز حفظ شد. بیمارانی که در طول مطالعه تحت درمان با  HTD1801بودند، به‌طور متوسط ۱.۱٪ کاهش در  HbA1cرا نسبت به مقدار پایه تجربه کردند. در میان بیمارانی که در ابتدا در گروه پلاسبو بودند، تغییر رژیم درمانی به  HTD1801منجر به کاهش ۱.۲ درصدی در HbA1c و همچنین بهبود در قند خون ناشتا، LDL-C، آنزیم GGTو پروتئین واکنش‌گر Cبا حساسیت بالا (hs-CRP) شد. پس از این تغییر، ۴۱٪ از آن‌ها به هدف  HbA1cکمتر از ۷٪ رسیدند.

شایع‌ترین عارضه جانبی، اسهال خفیف تا متوسط بود که در ۲۳.۸٪ از بیماران گروه  HTD1801گزارش شد (در مقابل ۱.۱٪ در گروه پلاسبو). اکثر این موارد در اوایل شروع درمان رخ داد و با گذشت زمان کاهش یافت. هیچ مورد هیپوگلیسمی شدیدی در هیچ‌یک از دو گروه گزارش نگردید.

اگرچه این کارآزمایی تنها بر روی بیماران چینی انجام شد، اما محققان خاطرنشان کردند که ویژگی‌های دموگرافیک و قلبی-متابولیک شرکت‌کنندگان مشابه بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ در بسیاری از سایر جمعیت‌ها است که متفورمین مصرف می‌کنند.

دیدگاه کارشناسان

دکتر دِیس ترنس، استاد ممتاز پزشکی در دانشگاه واشینگتن، اشاره کرد که بربرین هزاران سال است که در چین برای درمان دیابت استفاده می‌شود و با بهبود فشار خون، آنزیم‌های کبدی و وزن بدن نیز مرتبط بوده است.

او گفت: «در فضای مجازی، گاهی از آن با عنوان اوزمپیکِ طبیعت یاد می‌شود.» هرچند او خاطرنشان کرد که بسیاری از مکانیسم‌های این ماده توصیف شده‌اند، اما هنوز به‌طور کامل شناخته نشده است.

دکتر ترنس، که همچنین رئیس انجمن بالینی اندوکرینولوژی آمریکا است، بر چندین محدودیت این کارآزمایی نیز تأکید کرد: «شرکت تولیدکننده این محصول، نه تنها بودجه تحقیق را تأمین کرده، بلکه در جمع‌آوری، مدیریت، تحلیل داده‌ها و تهیه مقاله نیز مشارکت داشته است.» وی افزود: اگرچه  HTD180امیدوارکننده به نظر می‌رسد و می‌تواند گزینه‌ای نسبتاً ارزان باشد، اما انجام مطالعات بیشتر در جمعیت‌های متنوع‌تر و مستقل از حامی مالی ضروری است.

در سرمقالۀ دکتر Binh Ngo و دکتر Marc Rendell، نوشتند که عوامل مشتق شده از طب سنتی چین «پتانسیل این را دارند که در مقایسه با داروهای گران‌قیمت و جدید غربی، هزینه‌های درمان را به‌طور چشمگیری کاهش دهند.» آن‌ها افزودند که شواهد حمایت‌کننده از  HTD1801باید باعث انجام تحقیقات دقیق مشابه بر روی سایر درمان‌های قدیمی در طب سنتی چین شود.

منبع:

https://www.medscape.com/viewarticle/traditional-chinese-formula-shows-promise-glycemic-control-2026a1000u20?icd=login_success_gg_mismatch_fpf&form=fpf&scode=msp&socialSite=google&st=fpf